Meio Ambiente

Zika Vírus pode causar microcefalia sequestrando molécula imunológico humano

Modelo do cérebro fetal fornece primeiras pistas sobre como o vírus Zika Vírus; mecanismo de bloqueio reduz os danos celulares

Os Centros para o Controlo e Prevenção de Doenças concluiu recentemente que a infecção pelo vírus Zika em mulheres grávidas pode retardar o desenvolvimento do cérebro neonatal, levando a bebês nascidos com anormalmente pequenas cabeças, uma condição conhecida como microcefalia. Uma forma de infecção Agora, pela primeira vez, pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego School of Medicine ter determinado Zika pode danificar o desenvolvimento de células cerebrais. O estudo, publicado 06 de maio de 2016 em Cell Stem Cell , mostra também que a inibição deste mecanismo reduz o dano das células do cérebro, sugerindo uma nova abordagem terapêutica para atenuar os efeitos da infecção pré-natal do vírus Zika.

Usando um 3D, caule modelo baseado na célula de um cérebro humano no primeiro trimestre, a equipe descobriu que Zika ativa TLR3, um células humanas molécula normalmente usa para se defender contra vírus invasores. Por sua vez, TLR3 hiper-ativado desliga genes que as células-tronco precisam se especializar em células cerebrais e gira sobre genes que desencadeiam suicídio celular. Quando os pesquisadores inibiram TLR3, danos às células do cérebro foi reduzida neste modelo organ�de.

“Todos nós temos um sistema imune inato que evoluiu especificamente para combater os vírus, mas aqui o vírus transforma esse mesmo mecanismo de defesa contra nós”, disse o autor sênior Tariq Rana, PhD, professor de pediatria na UC San Diego School of Medicine. “Ao ativar TLR3, os Zika bloqueia vírus genes que informam as células-tronco a se desenvolver em diferentes partes do cérebro. A boa notícia é que temos inibidores de TLR3 que podem impedir que isso aconteça.”

No estudo, a equipe de Rana feito primeiramente certeza seu modelo organ�de era verdadeiramente representativo do início do cérebro humano em desenvolvimento. Descobriram que as células estaminais do modelo diferenciar (especializados) para as várias células do cérebro, da mesma forma que o fazem em primeiro trimestre do desenvolvimento humano. Os pesquisadores também compararam os padrões de ativação do gene em células organ�de a um banco de dados de cérebro humano informação genética. Eles descobriram que, geneticamente falando, o seu modelo organ�de se assemelhava muito tecido cerebral fetal às oito a nove semanas pós-concepção.

Quando a equipe adicionou um protótipo Zika estirpe do vírus com o modelo do cérebro em 3D, o organ�de encolheu.Cinco dias após a infecção, saudável, Organóides cerebrais mock-infectados tinham crescido uma média de 22,6 por cento.Em contraste, os Organóides Zika-infectados tinham diminuído de tamanho até um 16 por cento da média.

A equipe de Rana também notou que o gene TLR3 foi ativado nos Organóides infectadas por vírus Zika. TLR3 é uma proteína encontrada tanto no interior e fixado à face exterior das células.o único trabalho de TLR3 é actuar como uma antena, detectar ARN de cadeia dupla específico para vírus. Quando RNA viral liga TLR3, ele arranca uma resposta imune. Para fazer isso, TLR3 ajuda a ativar muitos genes diferentes, que ajuda na luta contra uma infecção. No entanto, no desenvolvimento de células cerebrais, os pesquisadores descobriram ativação TLR3 também influencia 41 genes que se somam a um golpe duplo neste modelo – diferenciação de células estaminais diminuída em células cerebrais e aumento do suicídio celular, um processo cuidadosamente controlado conhecido como apoptose.

Para determinar se a activação de TLR3 pode ser a causa do encolhimento organ�de induzida Zika – e, portanto, talvez microcefalia – ou apenas um sintoma disso, a equipe de Rana tratados alguns dos Organóides infectadas com um inibidor de TLR3. Eles descobriram que o inibidor de TLR3 temperado significativamente vírus Zika ‘efeitos graves sobre a saúde das células cerebrais e tamanho organ�de, ressaltando o papel do TLR3 ligando infecção e danos cerebrais. No entanto, os Organóides tratados não eram perfeitos. Como evidenciado por suas superfícies externas não-lisas, Organóides infectadas, mas tratados ainda encontrou mais morte celular e interrupção de Organóides não infectados.

Embora promissora, a pesquisa foi realizada apenas em células humanas e de ratos que crescem no laboratório até agora. Além disso, a estirpe do vírus Zika utilizada neste estudo (MR766) originou em Uganda, enquanto o atual surto Zika na América Latina envolve uma tensão ligeiramente diferente, que se originou na Ásia.

“Nós usamos este modelo 3D do desenvolvimento do cérebro humano cedo para ajudar a encontrar um mecanismo pelo qual o vírus Zika faz com microcefalia no desenvolvimento de fetos”, disse Rana “, mas antecipamos que outros pesquisadores vão agora também usar este mesmo sistema escalável, reprodutível para estudar outras aspectos da terapêutica da infecção e potenciais de teste “.

Resumo:Pela primeira vez, os investigadores determinaram uma maneira Zika infecção pelo vírus pode danificar o desenvolvimento de células do cérebro. O estudo também mostra que a inibição deste mecanismo reduz o dano das células do cérebro, sugerindo uma nova abordagem terapêutica para atenuar os efeitos da infecção pré-natal do vírus Zika.

Fonte: Universidade da Califórnia – San Diego

Vagner Liberato

Sobre o autor | Website

Meu nome é Vagner Liberato, sou carioca e vivo no Rio de Janeiro. Formei-me em Administração de Empresas e sou um apaixonado por conteúdo sustentável. Desde 2015 faço o Meio Ambiente Rio com maior prazer! Para falar comigo, entre em contato pelo email: contato@meioambienterio.com

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