Pesquisadores descobrem que proteína ubíqua desempenha papel de liderança na sobrevivência celular

A proteína conhecida como policistina 2 está presente em todas as células do corpo, mas até agora os cientistas sabiam pouco sobre seu objetivo. Os pesquisadores de Yale descobriram que ela protege contra a morte celular, tornando-a um alvo potencial para terapias para tratar uma variedade de doenças do fígado e rins, bem como para aneurismas cerebrais, doenças cardíacas e câncer.

A pesquisa aparece em uma edição recente da Scientific Reports .

Existem mais de 6 milhões de espécies de proteínas no corpo humano, e os cientistas ainda estão aprendendo os principais papéis que desempenham. No caso da policistina 2, os pesquisadores concentraram-se quase exclusivamente no papel da proteína na doença renal policística , da qual a proteína chama seu nome. Quando a policistina 2 sofre mutação, desencadeia a doença, caracterizada pelo desenvolvimento de grandes cistos cheios de líquido no rim, causando insuficiência renal que requer um transplante renal.

“Ninguém conhecia outra função para essa proteína senão quando foi mutada”, disse Barbara Ehrlich, professora de farmacologia e fisiologia celular e molecular, que co-liderou o estudo com a estudante de graduação Allison Brill ’20 GSAS.

Os pesquisadores descobriram que os níveis de policistina 2 aumentam em resposta ao estresse celular causado por doenças em vários tipos de tecidos, incluindo rim, fígado, cérebro e coração, tanto em modelos humanos quanto em animais. Eles também mostraram que quando a proteína era removida dos tecidos, as células eram mais sensíveis ao estresse e suscetíveis à morte celular . Em suma, a pesquisa mostrou que a policistina 2 desempenha uma função importante na sobrevivência celular.

“Muitas doenças envolvem resposta anormal ao estresse e aumento da morte celular”, disse Brill.

Para o estudo, que apareceu em 15 de janeiro, os pesquisadores analisaram os níveis de policistina 2 em rins humanos com lesão renal aguda ; em fígados humanos com doença hepática gordurosa não alcoólica ; em corações humanos após doença cardíaca; e no cérebro humano após epilepsia. Em todos os casos, os níveis de policistina 2 aumentaram em resposta ao estresse celular relacionado à doença.

A descoberta é um passo importante no caminho para uma compreensão completa do papel que essa proteína desempenha e como ela pode ser direcionada para o tratamento de doenças, disseram os pesquisadores.

“Agora queremos saber o que muda na célula quando os níveis de policistina 2 aumentam”, disse Ehrlich. “Um dos componentes do caminho relacionado a essa proteína pode ser um alvo ideal para um medicamento”.

Em alguns casos, essas doenças têm poucas opções de tratamento promissoras.

Os investigadores notam, por exemplo, que o único tratamento actualmente disponível para policística renal doença tem um efeito colateral grave que requer diurético pacientes para beber mais de dois galões de água por dia.

“Como se constatou que a policistina 2 aumenta em todos esses tecidos, há muitas maneiras de explorar”, disse Brill.

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